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茶马古道是一条贯穿滇、川、藏连接东南亚的千年古道1942年，中国的抗日战争进入了最艰苦的阶段。日军切断了所有通往中国战区的通道，滇缅公路被迫中断，使云南的茶叶无法通过海运到达拉萨，为了缓解拉萨的茶叶危机，云南丽江商人木老爷家运送茶叶的马帮踏上茶马古道。 当木家二少爷木石罗带领着木家马帮从玉龙雪山出发走上茶马古道时，拉萨已经是陷入一片茶叶危机的恐慌之中，西藏噶厦分管商务的大噶伦贡布为此忧心忡忡，不得不与拉萨巨商尼玛次仁商议如何尽快解决茶叶危机。尼玛次仁的儿子顿珠也在云南运茶途中，生死未卜。 茶马古道上，木石罗意外碰见有着家族世仇的三江土司之子格桑加措，木石罗不想因为寻仇耽误马帮上路，毅然让格桑先走。两队人马擦肩而过，格桑的手下强巴望着远去的木家头骡“乌蒙花”狞笑着…… 木家马帮行至铁索桥，头骡“乌蒙花”突然发疯，随着几声嘶鸣，木石罗随着“乌蒙花”翻入江中，不见踪影…… 木家马帮失去了大锅头，不得不返回丽江，木家总管给给舅舅独自踏上寻找木石罗之路。 尼玛次仁为解决拉萨茶叶危机，发电报给妻子阿密纳的哥哥，云南丽江商人木老爷。木老爷不顾眼前的困境，命自己的大儿子木茨格带着为尼玛运茶的马帮前往拉萨。 木石罗生死不明，尼玛的茶叶运不到拉萨，这对于噶伦贡布的干儿子陈佩雄可是个好消息，这将使他有机会把被禁的印度茶引进西藏，大发横财。 金沙江边大理茶王杨金荣的女儿花依，带领家奴路过江边发现了受伤昏迷的木石罗。花依立刻上前救助。过路的静安和尚在他们身边停住脚步。 在花依的救助下，木石罗渐渐的睁开了眼睛……
伤未痊愈的木石罗在花依的照顾下一同前往大理。木石罗少年英武的气魄已经渐渐的打动了花依的芳心。 云南大理古城茶王杨金荣的弟弟杨金鹏得知三江土司的儿子格桑加措已来到杨家大门口，准备向杨家提亲迎娶花依。格桑在杨府前下马，没想到却发现花依与自己的仇人木石罗手牵手站在一起。二人拔刀相向，这时茶马古道上最凶残的杀手七指狼在暗中窥视。紧急关头给给舅舅及时赶来。正在剑拔弩张的时刻，杨老爷出来调停，格桑愤恨的收刀回营。 格桑得知是强巴对木家头骡下的毒手，想要砍掉他的手，意外被七指狼阻拦。七指狼曾经遇难时被格桑相救，这一次想帮格桑杀掉木石罗来报恩，却被格桑执意回绝。 转身离开格桑的七指狼路上被静安拦住，七指狼对这个貌似慈祥的和尚的用意十分迷惑…… 深夜，杨金鹏苦劝侄女，他为心系木石罗的花依十分烦恼，希望她嫁给拥有庞大马帮的格桑加措，由此能为杨家茶叶进藏解决运输问题。 木石罗和给给舅舅回到丽江，木家上下欣喜万分……
运送着茶叶的木茨格已经赶到墨竹工卡，把守关卡的藏兵却在茶叶驮子中查出禁运的烟土。木茨格和木家马帮被扣押。木家在拉萨的店铺也被查封。作为木家的亲戚，尼玛次仁知道定是有人暗中陷害，立刻去找噶伦贡布说理，要求放出木家运茶叶的马帮，但一切无济于事，尼玛的茶叶也被没收，他陷入深深的困境。 丽江，木老爷病入膏肓，木家生意破败。木石罗依然想念着花依。 在山谷中，木石罗遭到杀手七指狼的袭击，七指狼借着格桑收买的名义要取木石罗性命，幸有白玛活佛带着烈珠喇嘛经过救下木石罗。 杨金鹏带着花依去中甸，路过丽江，前来木府拜会。木石罗与花依相见十分欢喜。花依说出杨金鹏想要把她嫁给格桑，是想让格桑家的马帮帮助杨家把茶叶运到拉萨。她自己是决不会同意嫁给格桑的，她希望木石罗等着她回来…… 木家已经得知木茨格在拉萨被害，陷入困境。木家上下一片混乱。木老爷也受此打击与世长辞，临危之际嘱咐木石罗重振木家，查清38年前江孜大战的冤案为木石罗的爷爷洗脱冤屈。 拉萨，尼玛次仁继续追查着烟土事件。另一边陈佩雄继续干着苟且的勾当，利用木家被烟土事件所害之事将木家店铺归为己用，将私运的印度茶撕去商标贴上滇茶标记，在拉萨街头大赚其钱……
尼玛向贡布指出举报木家马帮藏有烟土之人必定和这件悬案有关。贡布追问就是自己的干儿子陈佩雄为何知道木家私运烟土。陈佩雄说是木家的马脚子腊都阿楚举报的。腊都阿楚成了悬案的线索。众人分头去查。丽江，木石罗也和给给去腊都阿楚的家里寻找线索。仍然没有腊都阿楚的下落。 杨金鹏带着花依来到中甸。格桑欣喜万分，但是他的表妹拉姆，深爱着格桑，见了花依分外懊恼。杨老爷还是希望花依嫁给财多势重骡马成群的格桑加措，花依却非木石罗不嫁…… 木家多年来时运不济，生意衰败，重新组织马帮前往拉萨已经成了头等大事。木石罗智慧过人，用那面享誉滇藏高原的木家号旗将当地小马帮组成一支有五百匹骡马的大马帮。然而木石罗现在惟一担心的就是没有一匹象“乌蒙花”一样的头骡可以带领木家的骡马过雪山。 花依和叔叔从中甸返回大理，途中再次经过丽江。月明之夜花依与木石罗在黑龙潭幽会，二人订下终生情意。 和尚静安来到白玛寺找白玛活佛谈经论道，了解大理杨家、丽江木家、中甸格桑家以及西藏尼玛次仁家的世故交情，试图利用三家矛盾达到自己的目的。一个表面上慈眉善目的得道高僧，私底下已经将凶残的杀手七指狼收买过来……
木石罗靠着自己的实力重振木家马帮。马帮已经有了，还需要有熟悉滇藏高原来往道路的领路头骡，和熟悉牲畜习性的经验丰富的马锅头。在玉龙马店，木石罗重新找回了自家当年的阿崩代，穷困潦倒的阿崩代为报知遇之恩决心报效木家。 拉萨尼玛追查烟土事件不但没有进展，反而在自己家与木家出资修建的云南会馆中又发现了烟土，云南会馆被藏兵查封，会馆的主事汉人刘金禄被藏兵带走，尼玛老爷如坐针砭。 大理街头堆满了普洱六大茶山的茶叶，杨金鹏正在为茶叶运不出去而犯愁，木石罗来到大理三月街来挑头骡，杨金鹏见到木石罗又有了希望。 大理的三月街木石罗一行在白族小山村意外的发现自家掉入江中的头骡“乌蒙花”。阿崩代拔出一根扎在“乌蒙花”耳后的银针， 给给舅舅要找格桑和他的管家强巴去算帐。苍山脚下，“乌蒙花”扬蹄飞驰，大家正为找回头骡而高兴。突然，远处却跑来了格桑加措。给给舅舅怒火中烧，端起了手中的枪
给给打伤了到格桑的胳膊，格桑不肯罢休，幸好花依出面缓解二人的矛盾。格桑悻悻的回中甸，准备在那里等着木石罗去往拉萨的时候复仇。 木家马重整旗鼓，骡马成群，即将起程，杨老爷的茶叶可以送往拉萨，杨金鹏自是十分高兴，借山茶花盛开之喜，在花园内用白族人食花的礼宴为木家马帮庆贺。 花依来到观音塘意外碰见静安，在静安的指点下，花依决定与木石罗一同前往拉萨，寻找自己的亲生母亲。 大理三塔下，茶王杨老爷的马帮和木家马帮一行浩浩荡荡踏上运茶进藏的征途。马帮行至途中遇见静安和尚，在他的请求下，木石罗决定带着静安一同前往拉萨。 为了缓解抗战后方物资的需要，使囤积在中印边境的援华物资进入内地，国民政府交通部想借助民间驿运，通过茶马古道运送部分物资，并派出官员与西藏地方官员和拉萨商会协商。陈佩雄听此消息知道又是个发大财的机会，自己跃跃欲试想要争取负责组织驿运的事。但是拉萨商会众商人认为只有尼玛老爷有此能力聚拢拉萨的各路马帮运送抗日物资。而尼玛却因为烟土事件受到牵连，不能参加商会议事。尼玛在沉重的心情中担忧拉萨的局势和远在云南运茶未归的儿子，对日本侵略者充满仇恨。 尼玛的管家派人查到腊都阿楚的线索，甜茶馆内尼玛随仆人找到腊都阿楚，决定和他做一笔交易，让他供出陷害木家的真凶……
噶伦贡布也深知团结各民族马帮没有德高望重的商会会长尼玛领头很难做成事，贡布决定亲自拜访尼玛，得知道尼玛找到腊都阿楚，二人决定明天一起去探查腊都。 就在贡布与尼玛在拉萨街道等候的时候，二人见到腊都阿楚被人刺杀，赶到身边的时候腊都已经断了气，凶手来不及拔出刀就已经逃跑。更没想到那把刀柄上竟然刻着噶伦贡布家的标志。尼玛将目光落在贡布身上…… 贡布回到府中立即命管家查出是谁的佩刀。罗桑收买仆人阿旺，谎称是他上街时被人偷去的佩刀。精明的噶伦贡布戳穿了他们的谎言，当贡布知道这一切是自己干儿子串通罗桑总管所为时，心情十分沉重。 贡布在家中审问陈佩雄，38年前陈佩雄的父亲是驻藏大臣的翻译陈子英，在江孜大战中陈子英英勇牺牲，当时作为前线指挥的贡布，把陈子英留下的三岁的儿子陈佩雄抱养回家，几十年如亲生儿子。在贡布的严厉追问下，陈佩雄只承认是为了在商业上打倒尼玛才卖印度茶，但是死不承认腊都阿楚是他派人杀的。贡布念在陈佩雄生父曾经是帮助藏族人民的汉族英雄，放过陈佩雄这一次。当然这一切对外不好明说。 为了帮助国民政府运送抗日物资，贡布不得不向拥有各路马帮的尼玛让步。贡布命令开启云南会馆，放出主事汉人刘金禄。西南、西北的各马帮兄弟回到云南会馆，回到自己在拉萨的家自然十分兴奋，尼玛对大家说起成立抗日运输联合大马帮的事，众人一致认为木石罗作为联合马帮大首领最合适，但木石罗还未到拉萨。 路途中的花依发现与静安随行的哑子小沙弥居然会说话，她将此事告诉木石罗，结果被静安巧言相骗。花依心存疑虑，但是木石罗却不以为然……
七指狼在静安指使下，收买了茶马古道上的土匪“蝙蝠”一伙，决定袭击木家和杨家的马帮。随着几声枪响，七指狼带领的土匪袭击了杨家马帮。木石罗带领人马救助的及时，打死土匪头子“蝙蝠”赶走土匪，救出杨金鹏的人马。 前方打得激烈，后方静安偷偷将毒果喂给头骡。拥有丰富上路经验的木石罗回到营地后救活了头骡。木石罗为了等头骡恢复元气，决定让杨家马帮先行赶往中甸。花依觉得木石罗的心中只有他的马帮，不把自己放在心上，失望的和杨金鹏离开木家马帮。 拉萨，陈佩雄为了进一步打垮尼玛，诱使关在狱中的木茨格交出木家在拉萨的马帮。尼玛听说了陈佩雄骗走了木家在拉萨的马帮，立刻去找昏聩的木茨格，没想到狱中出来消息，木茨格杀人越狱，尼玛大惊…… 陈佩雄骗来马帮，又贿赂腐败的国民政府官员，做好一切准备，将运输抗日物资的差使揽到自己手中……
拉萨全城搜捕疑犯木茨格，而在路上的木石罗也全然不知道这些变故。 率先赶到中甸的杨家马帮得到了格桑热烈的迎接。酒宴正酣，性急的格桑抱起花依走近帐篷。格桑正欲强吻花依，拉姆冲了进来，使得酒醉的格桑气急败坏。 中甸草原上面对着杨金鹏和格桑的逼问，花依决定如果三天以内木石罗不来，她就嫁给格桑…… 木家马帮来到中甸城看到木家的店铺已经衰败，十分感伤。木石罗收到电报得知运送抗日物资的事，决定立即启程前往拉萨。静安一面劝木石罗正面与格桑化解仇恨，一面派七指狼布下杀阵。 木石罗带领木家马帮来到白马雪山下，格桑带领家奴举枪相迎。格桑让木石罗绕道离开，木石罗决定单打独斗解决世家恩怨，危机之时花依赶到，假意答应嫁给格桑，让木石罗平安离开。 回到家中，格桑发现花依欺骗了他，一怒之下将花依关在房中，幸好拉姆前来，与花依互换外衣，帮助花依逃离格桑家…… 格桑发现花依逃走了，十分生气，在杨金鹏的好言诱劝下，只好起程继续帮杨家运茶进藏。
格桑派去寻找花依的手下无获而返，格桑决定带领运茶马帮上路前往拉萨，并沿途寻找花依。 拉萨，尼玛的儿子在云南运茶的路上遇到日本飞机轰炸丧身途中。尼玛一家人陷入了丧子的巨大悲痛之中，许多藏商在重庆、昆明、大理的商号都遭到了日本飞机的轰炸，群情激愤。拉萨寺院为在内地丧身的藏人以及所有在抗日战争中遇难的中国百姓举行抗日祈愿大法会。 花依路途中遇见七指狼，奔跑中摔下雪山，被神川铁桥女土司珠玛的女儿拉姆救回自己家中。 木石罗途经木天王古堡拜祭祖先，突然一支枪口已经对准了他。枪声响过，木石罗应声倒下。木家马帮也猝不及防的被土匪们杀的大乱。正当七指狼再次举起枪要彻底结束木石罗性命的时候，静安出现了，他让同行的小沙弥将木石罗背走。另一边死里逃生的老管家给给舅舅背着奄奄一息的阿崩代逃走。 花依在拉姆家中虽然受着拉姆的欺辱，但只是默默承受着。 格桑和杨金鹏路过木天王古堡面对惨状十分心惊，好在没有花依的痕迹，放心的继续前往拉萨。 静安将木石罗背到白玛寺疗伤，在活佛的细心照料下，木石罗渐渐恢复。
